浙江门头店招策划 中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研讨所许琛琦研讨组和李伯良研讨组在一项协作研讨中，发现“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性，并鉴定了肿瘤免疫医治的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体，为开发新的肿瘤免疫医治办法奠定了根底，有关作用近来发表于《自然》。
胆固醇是T细胞可以敏捷增殖的物质根底之一。因此，研讨人员选择了T细胞中与胆固醇代谢有关的调控蛋白展开研讨。他们企图找到一种可以直接调控机体的抗肿瘤免疫反响的活性蛋白。
研讨人员发现，T细胞的胆固醇酯化酶ACAT1就是他们要寻觅的这个蛋白。“这是一个极好的调控靶点。ACAT1被抑制后，T细胞膜上的游离胆固醇水平进步，然后让T细胞肿瘤抗原免疫应对变得愈加高效，而且明显进步了细胞的抗肿瘤功用。”许琛琦说。一起，研讨人员还使用ACAT1的小分子抑制剂“avasimibe”在小鼠模型中医治肿瘤，发现该抑制剂具有极好的抗肿瘤效应，而且avasimibe与现有的肿瘤免疫医治临床药物anti-PD-1联用后作用更佳。
中国工程院院士、东方肝胆外科医院信号转导研讨中心主任王红阳评估，这项研讨证实细胞代谢对肿瘤免疫应对起到了关键作用，一起发现ACAT1这一新的药物靶点，为肿瘤免疫医治供给了新办法。
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